Diltiazem 116

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La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Los efectos clínicos de la sobredosis aguda puede implicar hipotensión pronunciada que puede dar lugar al colapso, bradicardia sinusal con o sin la disociación isorrítmico, y la conducción atrioventricular. La experiencia de sobredosis en el hombre es limitado pero se han descrito casos de recuperación espontánea. Sin embargo, se recomienda que los pacientes con sospecha de sobredosis deben ser colocados en observación en una unidad de cuidados coronarios con instalaciones disponibles para el tratamiento de cualquier posible distorsión hipotensión y la conducción que pueden ocurrir. trastornos de la conducción pueden ser gestionados por la estimulación cardiaca temporal. La mayoría de los pacientes que sufren de una sobredosis de diltiazem se convierten hipotensor dentro de las 8 horas de la ingestión. Con la bradicardia y la primera a la tercera bloqueo auriculoventricular de grado también el desarrollo de un paro cardíaco puede sobrevenir. La hiperglucemia es también una complicación reconocida. La vida media de eliminación de diltiazem después de la sobredosis se estima en alrededor de 5.5 a 10.2 horas. Si un paciente se presenta poco después de la sobredosis, lavado gástrico debe realizarse bajo supervisión hospitalaria y administrar carbón activado para reducir la absorción de diltiazem. La hipotensión se debe corregir con expansores de plasma, gluconato de calcio por vía intravenosa y agentes inotrópicos (dopamina, dobutamina o isoprenalina). bradicardia sintomática y bloqueo AV de alto grado pueden responder a la atropina, isoprenalina o el ritmo cardiaco de vez en cuando que puede ser útil en caso de parada cardiaca. tratamientos correctivos propuestos: atropina, vasopresores, agentes inotrópicos, glucagón e infusión de gluconato de calcio. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: los canales de calcio de código Bloqueador, el ATC: C08D B01 Mecanismo de acción El diltiazem es un antagonista de los canales de calcio, que restringe la entrada de iones de calcio en la célula a través de los canales dependientes de voltaje lenta y reduce la liberación de calcio desde el retículo endoplásmico. Esto resulta en una cantidad reducida de calcio intracelular disponible. Las acciones hemodinámicas de diltiazem son: - la vasodilatación periférica y coronaria. - Disminución en el consumo de oxígeno del miocardio. - Disminución en el consumo de oxígeno del miocardio. Diltiazem tiene acciones farmacológicas similares a las de otros agentes de bloqueo del canal de calcio tales como nifedipina o verapamil. El director acción fisiológica de diltiazem es para inhibir la afluencia transmembrana de iones de calcio extracelulares a través de las membranas de las células del miocardio y células musculares lisas vasculares. El calcio juega un papel importante en los procesos de acoplamiento excitación-contracción del corazón y las células del músculo liso vascular y en la descarga eléctrica de las células especializadas de conducción del corazón. Las membranas de estas células contienen numerosos canales que llevan una lenta corriente de entrada y que son selectivos para el calcio. Mediante la inhibición de la entrada de calcio, diltiazem inhibe los procesos de contracción del músculo cardiaco y liso vascular, dilatando así las principales arterias coronarias y sistémicas. La dilatación de las arterias sistémicas por los resultados de diltiazem en una disminución de la resistencia periférica total, una disminución en la presión arterial sistémica y una disminución en la postcarga del corazón. La reducción de la poscarga, visto en reposo y con ejercicio, y su disminución resultante en el consumo de oxígeno del miocardio se cree que son responsables de los efectos beneficiosos de diltiazem en pacientes con angina de pecho crónica estable. En los pacientes con angina variante de Prinzmetal, la inhibición del espasmo arterial coronario espontáneo y ergonovina inducida por los resultados de diltiazem en un aumento de la liberación de oxígeno miocárdico. 5.2 Propiedades farmacocinéticas a) Características generales Cuando se toma oralmente diltiazem está casi completamente absorbida. A pesar de esto, la biodisponibilidad absoluta es del 40 debido al extenso metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad no se ve afectada por la edad. El diltiazem es 78-87 une a las proteínas plasmáticas, pero sólo el 35-40 a la albúmina. La concentración plasmática máxima se alcanza en unas tres horas después de una dosis única de diltiazem 90 mg comprimidos CR. El valor de C max fue 50-65 ng / ml. Cápsulas parecen tener una biodisponibilidad similar a las tabletas (30-40), con concentraciones máximas para el producto de liberación prolongada después de 8-11 horas en comparación con 1-2 horas después de la liberación de producto convencional. La biodisponibilidad relativamente baja se debe al metabolismo de primer paso en el hígado a un metabolito activo. clorhidrato de Diltiazem es lipofílico y tiene un alto volumen de distribución. Los resultados típicos de estudio están en el rango de 3-8 litros / kg. La unión a proteínas es aproximadamente 80 y no es dependiente de la concentración a niveles que pueden encontrarse clínicamente. no parece estar influenciada por la fenilbutazona, warfarina, propranolol, digoxina ácido salicílico o proteína de unión. clorhidrato de diltiazem se metaboliza en el hígado por desacetilación y N-desmetilación seguida de O-desmetilación o desacetilación. diltiazem N-monodesmetil es el metabolito predominante seguido cuantitativamente por el metabolito desacetil, que tiene algunas potencia hipotensora. La eficacia de los metabolitos, diltiazem desacetil y N-monodesmetil diltiazem es de 25-50 y aproximadamente 20, respectivamente, de la de diltiazem. En el metabolismo de los trastornos de la función hepática retraso en el hígado es probable. Estos metabolitos se convierten en conjugados, generalmente el glucurónido o el sulfato. El diltiazem se excreta en forma de sus metabolitos (alrededor de 35) y en la forma no metabolizada (2-4) a través de los riñones, mientras que alrededor del 60 se excreta por las heces. El diltiazem se excreta principalmente como metabolitos en la orina y las heces, y sólo el 1-3 de la dosis se excreta en forma del compuesto original en la orina. El período de vida media de eliminación media de diltiazem es de 6-8 horas, pero puede variar entre 2 y 11 horas. Aunque la vida media de eliminación no se cambia después de la administración oral repetida, diltiazem y desacetil metabolito muestran una ligera acumulación en el plasma. b) Características en los pacientes una disminución del metabolismo de primer paso en los ancianos tiende a provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de los antagonistas del calcio, pero no hay grandes cambios se han encontrado con diltiazem. Insuficiencia renal no provocó cambios significativos en la farmacocinética de diltiazem. Las concentraciones plasmáticas de diltiazem también tienden a ser más altos en la cirrosis hepática debido a la alteración del metabolismo oxidativo. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad crónica en ratas no mostraron cambios importantes en dosis orales de hasta 125 mg / kg / día, aunque hubo una mortalidad de 60 a esta dosis. En los perros tratados crónicamente con dosis orales de 20 mg / kg / día, se observaron aumentos transitorios en SGPT. Embriotoxicidad se ha informado en ratones, ratas y conejos tras la administración i. p. administración de diltiazem. Principales tipos de malformaciones de las extremidades y de la cola incluidos los defectos con un pequeño número de deformidades vertebrales y costillas se observaron. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes