La clonidina 31

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La clonidina, un agente hipotensor imidazolina derivada es una acción central 2 agonista adrenérgico. Se cruza la barrera sangre-cerebro y actúa en el hipotálamo para inducir una disminución de la presión arterial. También se puede administrar como una infusión epidural como un tratamiento adyuvante en el tratamiento del dolor intenso del cáncer que no se alivia con analgésicos opiáceos solos. La clonidina se puede usar para el diagnóstico diferencial de feocromocitoma en pacientes hipertensos. Otros usos de la clonidina incluyen la profilaxis de dolores de cabeza vasculares de la migraña, el tratamiento de dismenorrea severa, la gestión de los síntomas vasomotores asociados con la menopausia, la rápida desintoxicación en el tratamiento de la abstinencia de opiáceos, el tratamiento de la abstinencia de alcohol se utiliza en conjunción con las benzodiazepinas, la gestión de la dependencia de la nicotina, el uso tópico para reducir la presión intraocular en el tratamiento de de ángulo abierto y glaucoma secundario y glaucoma hemorrágico asociado con la hipertensión, y en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD). La clonidina también exhibe una cierta actividad periférica. Puede ser utilizado como coadyuvante en el tratamiento de la hipertensión, como una infusión epidural como tratamiento coadyuvante en el tratamiento del dolor oncológico intenso que no se alivia con analgésicos opiáceos solos, para el diagnóstico diferencial de feocromocitoma en pacientes hipertensos, la profilaxis de la migraña vasculares , el tratamiento de la dismenorrea severa, la gestión de los síntomas vasomotores asociados con la menopausia, la rápida desintoxicación en el tratamiento de la abstinencia de opiáceos, el tratamiento de la abstinencia de alcohol usado en conjunción con las benzodiazepinas, la gestión de la dependencia de la nicotina, el uso tópico para reducir la presión intraocular en el tratamiento de la abertura ángulo y glaucoma secundario y hemorrágico glaucoma asociado con la hipertensión, y en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD). La clonidina es un receptor 2 subtipos con una potencia similar. Sus acciones en el sistema nervioso disminuye la presión arterial en pacientes con hipertensión y disminuye la hiperactividad simpática en pacientes sometidos a la abstinencia de opiáceos. La clonidina también es un potente sedante y analgésico y puede evitar los escalofríos postoperatorio en cuidados intensivos y post-operatoria. Su uso en el diagnóstico diferencial de feocromocitoma debe al hecho de que la hipertensión en pacientes con feocromocitoma es refractaria al tratamiento antihipertensivo con clonidina. Mecanismo de acción Vea la sección de Farmacología anteriormente. Dianas proteicas tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones agonistas Función general: tioesterasa de unión función específica: los receptores adrenérgicos alfa-2 median la inhibición inducida por catecolaminas de la adenilato ciclasa a través de la acción de las proteínas G. El orden de rango de potencia para los agonistas de este receptor es mianser oximetazolina fentolamina. Gen Nombre: ADRA2A Uniprot ID: P08913 Peso molecular: 48.956,275 Da Referencias Fairbanks CA, Piedra LS, Kitto KF, Nguyen HO, Póstumo IJ, Wilcox GL: alfa (2C) receptores adrenérgicos median la analgesia espinal y la sinergia adrenérgico-opioide. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jan300 (1): 282-90. PubMed: 11752127 Lavandhomme PM, Ma W, De Kock M, Eisenach JC: alfa perineural (2A) de los receptores adrenérgicos activación inhibe la plasticidad neuronal de la médula espinal y la alodinia táctil después de la lesión del nervio. Anestesiología. Oct97 2002 (4): 972-80. PubMed: 12357167 Ozdogan Reino Unido, Lähdesmäki J, K Hakala, Scheinin M: La participación de los receptores adrenérgicos alfa 2a-en la analgesia morfina, tolerancia y abstinencia en ratones. Eur J Pharmacol. 2004 agosto 23497 (2): 161-71. PubMed: 15306201 Ozdogan Reino Unido, Lähdesmäki J, H Mansikka, Scheinin M: Pérdida de la analgesia amitriptilina en ratones con deficiencia de alfa-2A-adrenoceptores. Eur J Pharmacol. 2004 febrero 6485 (1-3): 193-6. PubMed: 14757140 Wang XM, Zhang ZJ, Bains R, Mokha SS: Efecto del antisentido knock-down de alfa (2a) - y alfa (2c) adrenoceptores en la acción antinociceptiva de la clonidina sobre la nocicepción trigeminal en la rata. Dolor. Jul98 2002 (1-2): 27-35. PubMed: 12098614 Hein, L. (2004). alfa-adrenérgicos del sistema. En referencia Enciclopédico de farmacología molecular (pp. 27-30). Berlín: Springer. ISBN: 9783540298328 Tipo Proteína organismo humano farmacológico Acción Sí acciones agonistas Función general: La epinefrina Función La unión específica: los receptores adrenérgicos alfa-2 median la inhibición inducida por catecolaminas de la adenilato ciclasa a través de la acción de las proteínas G. El orden de rango de potencia para los agonistas de este receptor es Phent clonidina. Gen Nombre: ADRA2B Uniprot ID: P18089 Peso molecular: 49.565,8 Da Referencias Hein, L. (2004). alfa-adrenérgicos del sistema. En referencia Enciclopédico de farmacología molecular (pp. 27-30). Berlín: Springer. ISBN: 9783540298328 Protein Kind Organismo farmacológico humano Acción Sí acciones agonistas Función general: la actividad de la homodimerización de proteínas de función específica: los receptores alfa-2 adrenérgicos median la inhibición inducida por catecolaminas de la adenilato ciclasa a través de la acción de las proteínas G. Gen Nombre: ADRA2C Uniprot ID: P18825 Peso molecular: 49.521,585 Da Referencias Hein, L. (2004). alfa-adrenérgicos del sistema. En referencia Enciclopédico de farmacología molecular (pp. 27-30). Berlín: Springer. ISBN: 9783540298328 Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas agonista Función general: la actividad de la proteína heterodimerización función específica: Este receptor alfa adrenérgico media su acción por la asociación con proteínas G que activan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. Su efecto está mediado por G (q) y (11) las proteínas G. heterooligomers ADRA1A-ADRA1B nucleares regulan la fenilefrina (PE) de señalización de ERK-estimulado en los miocitos cardíacos. Gen Nombre: ADRA1A Uniprot ID: P35348 Peso molecular: 51486.005 Da Referencias Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas agonista Función general: la actividad de la proteína heterodimerización función específica: Este receptor alfa adrenérgico media su acción por la asociación con proteínas G que activan un fosfatidilinositol sistema de segundo mensajero calcio. Su efecto está mediado por G (q) y (11) las proteínas G. heterooligomers ADRA1A-ADRA1B nucleares regulan la fenilefrina (PE) de señalización de ERK-estimulado en los miocitos cardíacos. Gen Nombre: ADRA1B Uniprot ID: P35368 Peso molecular: Proteína 56835.375 Da Referencias tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas agonista Función general: actividad de los receptores alfa1-adrenérgicos función específica: Este receptor alfa adrenérgico media su efecto a través de la entrada de calcio extracelular. Gen Nombre: ADRA1D Uniprot ID: P25100 Peso molecular: 60.462,205 Da Referencias proteína enzimas tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da Referencias Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF: CYP2D6 media 4-hidroxilación de la clonidina in vitro: implicaciones para los cambios inducidos por el embarazo en la clonidina despeje. Drug Metab Dispos. 2010 Sep38 (9): 1393-6. doi: 10.1124 / dmd.110.033878. Epub 2010 Jun 22. PubMed: 20570945 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: actividad oxidorreductasa, que actúan sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina reducida o flavoproteına como uno de los donantes, y la incorporación de un átomo de oxígeno función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Más activo en la catálisis de 2-hidroxilación. La cafeína se metaboliza principalmente por el CYP1A2 del citocromo en el hígado a través de una N. inicial Gen: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Peso molecular: 58293,76 Da Referencias Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF: CYP2D6 media 4 hidroxilación de la clonidina in vitro: implicaciones para los cambios inducidos por el embarazo en el despacho de la clonidina. Drug Metab Dispos. 2010 Sep38 (9): 1393-6. doi: 10.1124 / dmd.110.033878. Epub 2010 Jun 22. PubMed: 20570945 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad de la función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da Referencias Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF: CYP2D6 media 4-hidroxilación de la clonidina in vitro: implicaciones para los cambios inducidos por el embarazo en la clonidina despeje. Drug Metab Dispos. 2010 Sep38 (9): 1393-6. doi: 10.1124 / dmd.110.033878. Epub 2010 Jun 22. PubMed: 20570945 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: La vitamina D Actividad 24-hidroxilasa función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP1A1 Uniprot ID: P04798 Peso molecular: 58.164,815 Da Referencias Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF: CYP2D6 media 4-hidroxilación de la clonidina in vitro: implicaciones para los cambios inducidos por el embarazo en la clonidina despeje. Drug Metab Dispos. 2010 Sep38 (9): 1393-6. doi: 10.1124 / dmd.110.033878. Epub 2010 Jun 22. PubMed: 20570945 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Oxígeno función específica de unión: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Peso molecular: 57.108,065 Da Referencias Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF: CYP2D6 media 4-hidroxilación de la clonidina in vitro: implicaciones para los cambios inducidos por el embarazo en la clonidina despeje. Drug Metab Dispos. 2010 Sep38 (9): 1393-6. doi: 10.1124 / dmd.110.033878. Epub 2010 Jun 22. PubMed: 20570945 La proteína Transportadores tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de cationes orgánicos secundarios transmembrana función específica activa: transloca una amplia gama de cationes orgánicos con diferentes estructuras y pesos moleculares, incluyendo los compuestos modelo 1- metil-4-fenilpiridinio (MPP), tetraetilamonio (TEA), N-1-metilnicotinamida (NMN), 4- (4- (dimetilamino) estiril) - N-metilpiridinio (ASP), los compuestos endógenos de colina, guanidina, histamina, epinefrina, adrenalina, noradrenalina y dopamina, y la quinina medicamentos. Gen Nombre: SLC22A1 Uniprot ID: O15245 Peso molecular: 61.153,345 Da Referencias Bednarczyk D, S Ekins, Wikel JH, Wright SH: Influencia de la estructura molecular de unión al transportador de cationes orgánicos humanos, hOCT1 sustrato. Mol Pharmacol. 2003 Mar63 (3): 489-98. PubMed: 12606755 Zhang L, Dresser MJ, Gray AT, Yost SC, Terashita S, Giacomini KM: Clonación y expresión funcional de un hígado humano transportador de cationes orgánicos. Mol Pharmacol. 1997 Jun51 (6): 913-21. PubMed: 9187257 Zhang L, Schaner ME, Giacomini KM: Caracterización funcional de un transportador de cationes orgánicos (hOCT1) en una línea de células humanas transfectadas transitoriamente (HeLa). J Pharmacol Exp Ther. 1998 Jul286 (1): 354-61. PubMed: 9655880 Martel M, T Vetter, Russ H, Grundemann D, Azevedo I, Koepsell H, Schomig E: Transporte de pequeños cationes orgánicos en el hígado de la rata. El papel de la OCT1 catión transportador orgánico. Naunyn Schmiedebergs Arco Pharmacol. 1996 Ago-Sep354 (3): 320-6. PubMed: 8878062 proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de la toxina de función específica: media el transporte dependiente del potencial de una variedad de cationes orgánicos. Puede jugar un papel importante en la disposición de neurotoxinas catiónicos y los neurotransmisores en el cerebro. Gen: SLC22A3 Uniprot ID: O75751 Peso molecular: 61.279,485 Da Referencias Wu X, Huang W, Ganapathy ME, Wang H, Kekuda R, Conway SJ, Leibach FH, Ganapathy V: Estructura, función y distribución regional del transportador de cationes orgánicos OCT3 en el riñón. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Sep279 (3): F449-58. PubMed: 10966924 Martel M, Grundemann D, C Calhau, Schomig E: captación apical de cationes orgánicos de células intestinales humanas Caco-2: supuesta implicación de los transportadores de ASF. Naunyn Schmiedebergs Arco Pharmacol. 2001 Jan363 (1): 40-9. PubMed: 11191835 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: actividad Symporter función específica: sodio-ion dependiente, alta afinidad transporte de carnitina. Interviene en la absorción celular activa de carnitina. Transporta un ion de sodio con una molécula de carnitina. También transporta cationes orgánicos tales como tetraetilamonio (TEA) sin la participación de sodio. También relación de la actividad de captación relativa de carnitina para TEA es 11,3. Gen: SLC22A5 Uniprot ID: O76082 Peso molecular: 62751,08 Da Referencias Ohashi R, Tamai I, Yabucchi H, Nezu JI, Oku A, Sai Y, Shimane M, Tsuji A: Na () - transporte de carnitina depende de transportador de cationes orgánicos ( OCTN2): su relevancia farmacológicos y toxicológicos. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Nov291 (2): 778-84. PubMed: 10525100 Wu X, Huang W, Prasad PD, Seth P, Rajan DP, Leibach FH, Chen J, Conway SJ, Ganapathy V: características funcionales y el patrón de distribución tisular del catión orgánico transportador 2 (OCTN2), un catión / carnitina orgánica transportador. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep290 (3): 1482-1492. PubMed: 10454528 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: actividad Symporter función específica: sodio-ion dependiente, baja afinidad transporte de carnitina. Probablemente transporta iones de sodio uno con una molécula de carnitina. También transporta cationes orgánicos tales como tetraetilamonio (TEA) sin la participación de sodio. relación de la actividad de captación relativa de carnitina para TEA es 1,78. Un sustrato fundamental de este transportador parece ser ergotioneina (ET). Gen: SLC22A4 Uniprot ID: Q9H015 Peso molecular: 62154,48 Da Referencias Yabucchi H, I Tamai, Nezu J, K Sakamoto, Oku A, Shimane M, Sai Y, Tsuji A: Novel OCTN1 transportador de membrana media multiespecífica, bidireccional, y el pH transporte dependiente de cationes orgánicos. J Pharmacol Exp Ther. 1999 May289 (2): 768-73. PubMed: 10215651 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: la actividad ATPasa de transporte de xenobióticos función específica: bomba de salida Energía dependiente responsable de la disminución de la acumulación de drogas en las células resistentes a múltiples fármacos. Gen Nombre: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Peso molecular: 141.477,255 Da Referencias Faassen F, G Vogel, Spanings H, Vromans H: Caco-2 permeabilidad, P-glicoproteína relaciones de transporte y penetración en el cerebro de los fármacos heterocíclicos. Int J Pharm. 2003 septiembre 16263 (1-2): 113-22. PubMed: 12954186 Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio de 111.062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando Cañadas estrategia genómica nacionales con 900 millones de dólares en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.